Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 8

Nie było różnicy w długości okresu obserwacji pomiędzy dwiema grupami badawczymi. Żadne zgony nie były uważane za związane z badanym lekiem przez badacza, który nie był świadomy przypisań grupowych, ani nie było żadnego związku pomiędzy zgonami a stężeniami w osoczu bedaquiliny lub odstępem QTcF wynoszącym 500 msec lub więcej podczas próby. W 24. tygodniu badania średnia zmiana względem wartości wyjściowej w QTcF była większa o 15,4 msek w grupie z leukawiliną i o 3,3 milisekundy w grupie otrzymującej placebo (p <0,001). Po zakończeniu leczenia bedakiliną, QTcF stopniowo zmniejszał się, a średnia wartość była podobna do wartości w grupie placebo w 60 tygodniu badania. Tylko jeden pacjent z grupy bedakiliny miał wydłużenie QTcF o więcej niż 500 ms (pojedynczy punkt czasowy), ponieważ w porównaniu z brakiem pacjentów w grupie placebo. Nie zaobserwowano bezpośredniego związku pomiędzy poziomem osoczowym bedaquiliny lub metabolitu beducyniny (M2) a odpowiednimi wartościami bezwzględnymi QTcF lub zmianami w QTcF. Nie było doniesień o istotnych klinicznie dysrytmii podczas próby.
Dyskusja
W tym badaniu odkryliśmy, że 24-tygodniowe leczenie przy użyciu bedakiliny w połączeniu z pięciodrutowym schematem leczenia drugiej linii (zgodnie z zaleceniami WHO w leczeniu wielolekoopornej gruźlicy w tym czasie15) znacznie skróciło czas do konwersji kultury i zwiększono szybkość konwersji kultury po 24 tygodniach, w porównaniu z placebo i schematem leczenia w tle. Wyniki te potwierdzają szybszą konwersję kulturową opisaną w poprzedniej fazie 2b próby 8 tygodni bedaquiliny.9 Korzyści z leczenia związane z dodaniem bedakiliny do reżimu tła, który obserwowano w 24 tygodniu pod względem odsetka pacjentów z odpowiedzią były trwałe i podobnej wielkości pod koniec 120-tygodniowego okresu próbnego.
Ocena wyników badania na podstawie zmodyfikowanych definicji WHO dotyczących wielolekoopornej gruźlicy potwierdziła nasze wyniki w 24 tygodniu i 120 tygodniu. Na podstawie definicji leczenia WHO wyleczono prawie dwa razy więcej pacjentów z grupy bedakiliny, jak w grupie placebo, co stanowi odpowiedź na niezaspokojoną potrzebę poprawy długoterminowych wyników leczenia u pacjentów z gruźlicą oporną na wiele leków. Wskaźnik skuteczności leczenia wśród pacjentów w grupie placebo w naszym badaniu był niższy niż odnotowano w niedawnej metaanalizie (32% w porównaniu do 54%) 16 To odkrycie można wyjaśnić wyższym odsetkiem pacjentów w naszym badaniu, w porównaniu z metaanalizą, która posiadała izolaty, które były pozytywne dla prątków kwasoopornych (100% vs. 66%), choroba kawitacyjna (83% vs. 52%) i oporność na pirazynamamid (62% vs. 26%) . Ponadto zebraliśmy trzykrotne próbki plwociny i wykorzystano kulturę płynną, która jest bardziej czuła niż ośrodek stały użyty w badaniach cytowanych w metaanalizie.17
Włączenie do schematu dawkowania bedakiliny wiązało się ze zmniejszeniem ryzyka pre-ekstensywnej lekooporności lub rozległej oporności na leki i zmniejszonego ryzyka dodatkowej oporności na inne leki
[przypisy: Psycholog Wrocław, psycholog lublin, psychoterapia wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: psycholog lublin Psycholog Wrocław psychoterapia wrocław