Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju

Obecność haplotypu HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem celiakii. Ponadto prawie wszystkie dzieci z celiakią mają przeciwciała surowicy przeciwko transglutaminazie tkankowej (tTG). Metody
Badaliśmy 6403 dzieci z haplotypem HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8 prospektywnie od urodzenia w Stanach Zjednoczonych, Finlandii, Niemczech i Szwecji. Pierwszorzędowym punktem końcowym był rozwój autoimmunizacji celiakii, która została zdefiniowana jako obecność przeciwciał przeciwko tTG w dwóch kolejnych badaniach w odstępie co najmniej 3 miesięcy. Wtórnym punktem końcowym był rozwój celiakii, który został zdefiniowany do celów tego badania jako diagnoza dotycząca biopsji lub utrzymujących się wysokich poziomów przeciwciał przeciwko tTG.
Wyniki
Mediana okresu obserwacji wynosiła 60 miesięcy (zakres międzykwartylowy, 46 do 77). Choroba autoimmunizacyjna rozwinęła się u 786 dzieci (12%). Continue reading „Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 7

Ponadto odnotowano więcej konwersji kulturowych w grupie bedakwiliny niż w grupie placebo wśród pacjentów z izolatami, które były podatne na pirazynamid (odpowiednio 13 z 18 pacjentów [72%] i 14 z 26 pacjentów [54%]), a wśród nich z izolatami, które były oporne na pirazynamid (odpowiednio 23 z 38 pacjentów [61%] i 11 z 33 pacjentów [33%]). Na podstawie definicji leczyjącej według WHO, 15 w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć po 120 tygodniach, wyleczono więcej pacjentów z grupy bedakiliny niż w grupie placebo (38 z 66 pacjentów [58%] i 21 z 66 pacjenci [32%] odpowiednio, P = 0,003) (ryc. 4).
Odporność na leki
Nowa oporność na co najmniej jeden lek przeciwprątkowy opracowana w izolatach od 2 pacjentów z grupy bedakininy i 16 pacjentów z grupy placebo; z 2 pacjentów z grupy bedakiliny (50%) i 9 z 16 pacjentów z grupy placebo (56%) nie otrzymało odpowiedzi na leczenie. Spośród tych ostatnich 6 stwierdzono, że 6 z 9 pacjentów (67%) w grupie placebo miało izolaty oporne na iniekcyjne leki drugiego rzutu lub fluorochinolony (pre-ekstensywna lekooporność, obserwowana u 5 pacjentów) lub na oba wstrzykiwalne leki drugiego rzutu i fluorochinolony (rozległa oporność na lek, obserwowana u pacjenta); pacjent z grupy bedakininy nie miał ani rozległej, ani rozległej oporności na leki. Chociaż liczba sparowanych izolatów (10) jest ograniczona, izolat od pacjenta z grupy bedakwilinowej, który miał wyjściowo lekooporną oporność na początku badania, zwiększył się 4-krotnie w stężeniu MIC bedakiliny pod koniec badania, ponieważ w porównaniu z linią podstawową. Nie zaobserwowano mutacji w operonie syntazy ATP. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 7”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 6

Ta sama analiza w pełnej populacji, która miała zamiar leczyć, dała podobne wyniki (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Różnica leczenia w modelu z korektą dla nierównomiernie rozłożonych czynników wyjściowych (status w odniesieniu do wrażliwości na pirazynamamid, status HIV i wyjściowy poziom albumin) była nadal znacząca i była podobna do oceny uzyskanej z modelu nieskorygowanego. (Pre-ekstensywna lekooporność nie została uwzględniona w modelu, ponieważ różnica między grupami była niewielka [7%]). Rysunek 4. Rysunek 4. Wyniki badania w 120 tygodniach według analizy zdefiniowanej w protokole i analizy opartej na definicjach Światowej Organizacji Zdrowia. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 6”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 3

Badanie przeprowadzono zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej i Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem próby. Szczegóły dotyczące projektu badania znajdują się w protokole, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Oceny mikrobiologiczne
Próbki plwociny plamkowej zebrano podczas każdej wizyty (z wyjątkiem dnia pierwszego podania badanego leku) iw momencie wycofania, w przypadku pacjentów, którzy nie ukończyli badania, dla hodowli Mycobacterium tuberculosis w podłożu płynnym (wzrost prątków Wskaźnik Tube, Becton Dickinson). Testy lekowrażliwości przeprowadzono w centralnym laboratorium (Institute of Tropical Medicine, Antwerpia, Belgia) w punkcie wyjściowym oraz w 8, 24 i 72 tygodniu u wszystkich pacjentów i u tych, którzy po początkowej konwersji kulturowej powrócili do kultury dodatniej. Minimalne stężenie hamujące (MIC) bedakiliny na agarze 7H11 zdefiniowano jako najniższe stężenie (zmierzone w mikrogramach na mililitr), które zapobiegło wzrostowi 99% izolatów M. tuberculosis. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 3”