Sekwencje DNA podobne do opryszczki, guzy związane z AIDS i choroba Castlemana

Najprawdopodobniej nowy ludzki wirus opryszczki, zwany herpeswirusem Kaposiego związanego z mięsakiem (KSHV) lub ludzkim wirusem opryszczki 8, został ostatnio zidentyfikowany w próbkach mięsaka Kaposiego u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) .1 W wydaniu czasopisma z 4 maja , Moore i Chang2 donieśli o znalezieniu DNA KSHV w próbkach mięsaka Kaposiego od pacjentów bez zakażenia wirusem HIV, a Cesarman i wsp. 3 opisali DNA KSHV w nietypowym chłoniaku o wysokim stopniu złośliwości w jamie ciała u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Chłoniak wykazuje silną tendencję do pierwotnego zajęcia powierzchni ciała-jamy bez lokalnego lub odległego rozprzestrzeniania się na inne trzewia.4
Figura 1. Figura 1. Amplifikacja PCR DNA KSHV za pomocą KS330233Primers. Produkty amplifikacji o wielkości 233 bp wykryto w tkance nowotworowej od trzech pacjentów z chłoniakami na bazie jamy ciała związanymi z HIV (ścieżki 6, 7 i 8), a także w próbce mięsaka Kaposiego związanego z HIV (ścieżka 9), ale nie w próbkach sterylnej wody (linia 1), normalnego łożyska (linia 2), nienowotworowych limfocytów z jamy opłucnej pacjenta nie zakażonego wirusem HIV (linia 3), reaktywnego, nienowotworowego węzła chłonnego z HIV – zakażonego pacjenta (ścieżka 4) lub chłoniaka immunoblastycznego związanego z węzłem chłonnym związanym z HIV (linia 5). MW oznacza marker masy cząsteczkowej.
Do chwili obecnej napotkaliśmy pięć przypadków chłoniaka narządów jamy ustnej u pacjentów zakażonych wirusem HIV; w trzech przypadkach DNA ze świeżo zamrożonej tkanki nowotworowej było dostępne do analizy. Przeprowadziliśmy analizę reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na tych trzech próbkach, stosując startery do amplifikacji fragmentu DNA KSHV o długości 233 par zasad (bp) KSHV DNA, jak opisali Chang i współpracownicy.1 Wyniki tej analizy przedstawiono na ryc. 1. DNA KSHV zidentyfikowano we wszystkich trzech próbkach chłoniaka narządów jamy ciała, a także w próbce mięsaka Kaposiego związanego z HIV, ale nie w innych analizowanych próbkach.
Nasze odkrycia potwierdzają widocznie bliskie powiązanie chłoniaka z wnęką organizmu związanego z HIV z zakażeniem KSHV. We wcześniejszych analizach tkanki guza od dwóch z trzech pacjentów, 4, zidentyfikowaliśmy klonalne rearanżacje genu ciężkiego łańcucha immunoglobuliny i sekwencji DNA wirusa Epsteina-Barr (EBV) u obu pacjentów, ale brak dowodów na rearanżację c-myc onkogen. Jest to podobne do ustaleń Cesarmana i współpracowników3 i wzmacnia pogląd, że ten niezwykły chłoniak z limfocytów B ma unikalny charakter genotypowy, który może być wywołany przez nieokreśloną dotychczas interakcję między KSHV i EBV, bez potrzeby aktywacji c-myc. .
Chociaż te odkrycia DNA rzucają światło na możliwy związek przyczynowy tego typu chłoniaka, przyczyną jego niezwykłej skłonności do angażowania tylko powierzchni jam ciała pozostaje tajemnica. Jedno możliwe wytłumaczenie można wywnioskować z naszych danych oraz z badań Cesarmana i wsp. 3 Wykrywanie DNA KSHV we wszystkich 11 chłoniakach związanych z jamą ciała związanych z HIV analizowanych do tej pory, ale nie w żadnej z 186 próbek prawie wszystkich innych wyobrażalny rodzaj nowotworu limfatycznego od pacjentów z zakażeniem HIV i bez zakażenia, sugeruje, że KSHV może znajdować się w formie utajonej ( ukryć , by użyć terminu Roizman5) w rzadkim, wcześniej nieopisanym podtypie limfocytów B, który wykazuje się wrodzonym lub w wyniku zakażenia wirusem KSHV lub HIV (lub obu), swoistego wzoru naprowadzania, głównie w przypadku powierzchni jamy ciała Ten limfocyt B, pod wpływem zakażenia KSHV i EBV, może być następnie celem innych czynników (ale nie rearanżacji onkogenu c-myc) związanych z zakażeniem HIV, które przyczyniają się do limfomagenezy komórek B.
Donald S. Karcher, MD
Serhan Alkan, MD
Centrum Medyczne Uniwersytetu George a Washingtona, Waszyngton, DC 20037
5 Referencje1. Chang Y, Cesarman E, Pessin MS i in. Identyfikacja sekwencji DNA podobnych do herpeswirusa w mięsaku Kaposiego związanego z AIDS. Science 1994; 266: 1865-1869
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Moore PS, Chang Y. Wykrywanie sekwencji DNA podobnych do herpeswirusa w mięsakach Kaposiego u pacjentów zi bez zakażenia HIV. N Engl J Med 1995; 332: 1181-1185
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cesarman E, Chang Y, Moore PS, Said JW, Knowles DM. Mięsaki Kaposiego związane z mięsakiem podobne do opryszczki w chłoniakach związanych z AIDS. N Engl J Med 1995; 332: 1186-1191
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Karcher DS, Dawkins F, Garrett CT, Schulof RS. Chłoniak nieziarniczy narządów jamy ustnej (NHL) w jamie ciała u pacjentów zakażonych HIV: chłoniak z komórek B o niezwykłych cechach klinicznych, immunofenotypowych i genotypowych. Lab Invest 1992; 66: Suppl: 80A-80A abstrakt.
Sieć ScienceGoogle Scholar
5. Roizman B. Nowe wirusowe ślady w mięsaku Kaposiego. N Engl J Med 1995; 332: 1227-1228
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Sekwencje DNA podobne do herpeswirusa znaleziono w związku z mięsakiem Kaposiego i chłoniakami z jamą ciała związanymi z AIDS.1-4. Choroba Castlemana charakteryzuje się cechami morfologicznymi hiperplazji naczyniotworkowej i jest klinicznie związana z gorączką, adenopatią i powiększeniem śledziony. Choroba Castlemana odnotowano u pacjentów z AIDS. Ponieważ choroba Castlemana jest często zgłaszana u pacjentów z mięsakiem Kaposiego, postawiliśmy hipotezę, że KSHV może być zaangażowany w jej patogenezę. Zgłaszamy tutaj obecność sekwencji DNA podobnych do tych w KSHV w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) od dwóch pacjentów z chorobą Castlemana i AIDS.
Pacjent był 47-letnim mężczyzną z dodatnim wynikiem HIV-1. Nie miał dowodów na zmiany mięsaka Kaposiego. Miał normalną liczbę CD4 (816 na milimetr sześcienny). Przedstawiał cykliczną gorączkę, wieloogniskowe powiększenie obwodowych węzłów chłonnych i powiększenie śledziony. Choroba Castlemana została potwierdzona badaniem histologicznym śledziony po splenektomii. Rozpoczęto leczenie infuzją etopozydu co trzy tygodnie, które nadal było podawane w czasie tego raportu.
Pacjent 2 był 65-letnim mężczyzną z dodatnim wynikiem HIV-1. Miał mięsaka Kaposiego z niewieloma zmianami skórnymi, które całkowicie zniknęły po terapii interferonem alfa-2b. Jego liczba CD4 wynosiła 300 na milimetr sześcienny. Przedstawiał gorączkę i splenomegalię. Choroba Castlemana została zdiagnozowana na podstawie patologicznego badania śledziony po splenektomii. Leczenie polegało na infuzji winblastyny co trzy tygodnie i 2 milionom jednostek interferonu alfa-2b na dzień.
W obu przypadkach leczenie doprowadziło do znacznej odpowiedzi, z remisją gorączki i całkowitym cofnięciem się adenopatii Niemniej jednak, przerwanie leczenia przez ponad trzy tygodnie spowodowało ponowne wystąpienie objawów klinicznych i zes
[więcej w: lpg endermologie, odbudowa zęba na wkładzie z włókna szklanego, klinika leczenia bólu kręgosłupa ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika leczenia bólu kręgosłupa lpg endermologie odbudowa zęba na wkładzie z włókna szklanego