Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju

Obecność haplotypu HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem celiakii. Ponadto prawie wszystkie dzieci z celiakią mają przeciwciała surowicy przeciwko transglutaminazie tkankowej (tTG). Metody
Badaliśmy 6403 dzieci z haplotypem HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8 prospektywnie od urodzenia w Stanach Zjednoczonych, Finlandii, Niemczech i Szwecji. Pierwszorzędowym punktem końcowym był rozwój autoimmunizacji celiakii, która została zdefiniowana jako obecność przeciwciał przeciwko tTG w dwóch kolejnych badaniach w odstępie co najmniej 3 miesięcy. Wtórnym punktem końcowym był rozwój celiakii, który został zdefiniowany do celów tego badania jako diagnoza dotycząca biopsji lub utrzymujących się wysokich poziomów przeciwciał przeciwko tTG.
Wyniki
Mediana okresu obserwacji wynosiła 60 miesięcy (zakres międzykwartylowy, 46 do 77). Choroba autoimmunizacyjna rozwinęła się u 786 dzieci (12%). Spośród 350 dzieci, które przeszły biopsję, 291 potwierdził celiakię; dodatkowe 21 dzieci, które nie poddały się biopsji, miało uporczywie wysoki poziom przeciwciał przeciwko tTG. Ryzyko autoimmunologii celiakii i choroby trzewnej w wieku 5 lat wynosiło odpowiednio 11% i 3% wśród dzieci z jednym haplotypem DR3-DQ2 i odpowiednio 26% i 11% wśród osób z dwiema kopiami (DR3 Homozygotyczność -DQ2). W skorygowanym modelu współczynniki ryzyka dla autoimmunizacji celiakii wynosiły 2,09 (przedział ufności 95% [CI], 1,70 do 2,56) wśród heterozygot i 5,70 (95% CI, 4,66 do 6,97) wśród homozygot, w porównaniu z dziećmi, które miały genotypy o najniższym ryzyku (heterozygoty lub homozygoty DR4-DQ8). Pobyt w Szwecji był również niezależnie związany ze zwiększonym ryzykiem autoimmunizacji choroby trzewnej (współczynnik ryzyka, 1,90, 95% CI, 1,61 do 2,25).
Wnioski
Stwierdzono, że dzieci z haplotypem HLA DR3-DQ2, w szczególności homozygotami, są bardzo zagrożone chorobą autoimmunizacyjną i celiakią we wczesnym okresie dzieciństwa. Wyższe ryzyko w Szwecji niż w innych krajach podkreśla znaczenie badania czynników środowiskowych związanych z celiakią. (Finansowany przez Narodowy Instytut Cukrzycy i Chorób Trzewnych i Nerek i inne).
Wprowadzenie
Pacjenci z celiakią lub cukrzycą typu często noszą co najmniej jedną kopię haplotypu HLA DR3-DQ2.5cis (DRB1 * 03-DQA1 * 05: 01-DQB1 * 02: 01) lub DR4-DQ8 (DRB1 * 04-DQA1 * 03-DQB1 * 03: 02). Haplotyp DR3-DQ2.5cis (charakteryzujący się układem cis DQA1 * 05: 01 i DQB1 * 02: 01 na tej samej kopii chromosomu 6) występuje u ponad 90% pacjentów z celiakią. Pozostali pacjenci z tą chorobą niosą wyżej wymieniony haplotyp DR4-DQ8 HLA lub allele ryzyka DQ2,5, ale w trans na genotypie DR7-DQ2.2 (DR7-DQA1 * 02: 01-DQB1 * 02: 02) / DR5-DQ3.5 (DR5-DQA1 * 05: 01-DQB1 * 03: 01)
[przypisy: cyjanokobalamina, prometazyna, bezdechy nocne leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie cyjanokobalamina prometazyna