Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 2

Dlatego rozpoczęliśmy leczenie zachowawczej niewydolności serca z sercem w próbie antagonisty aldosteronu (TOPCAT), aby ustalić, czy leczenie spironolaktonem poprawi wyniki kliniczne u pacjentów z objawową niewydolnością serca i stosunkowo zachowaną frakcją wyrzutową.18,19 Metody
Projekt badania i nadzór
Zaprojektowaliśmy fazę 3, wieloośrodkową, międzynarodową, randomizowaną, podwójnie ślepą próbę kontrolowaną placebo. Proces był sponsorowany przez National Heart, Lung and Blood Institute. Komitety wykonawcze i sterujące zaplanowały proces i nadzorowały jego postępowanie; komisja etyczna w każdym ośrodku badawczym zatwierdziła wersję próbną. Dane zostały zebrane i zarządzane w formie elektronicznej przez New England Research Institutes Clinical Trial Coordinating Center, które również koordynowało monitorowanie miejsca i analizowało wyniki badań (z niezależną weryfikacją w Brigham and Women s Hospital). Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszych trzech autorów i ostatniego autora. Wszyscy autorzy zredagowali i zatwierdzili manuskrypt i ponoszą pełną odpowiedzialność za dokładność i kompletność danych oraz za wierność tego raportu w protokole badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Dalsze szczegóły dotyczące projektowania badań i nadzoru znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 2”

Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 8

Ponieważ dreny są selektywnie umieszczane w naszej instytucji, proponujemy, aby to powiązanie odzwierciedlało postrzeganie przez chirurga gruczołu wysokiego ryzyka, a drenaż nie był czynnikiem sprawczym. Niemniej jednak wśród pacjentów, u których wykonano chirurgiczne usunięcie drenażu, odsetek klinicznie istotnej pooperacyjnej przetoki trzustkowej był znacząco niższy w grupie otrzymującej pasyreotyd niż w grupie otrzymującej placebo. To odkrycie jest ważne, ponieważ rutynowe drenaż w trakcie operacji pozostaje powszechną praktyką i sugeruje, że wyniki tego badania mają zastosowanie do różnych podejść do zarządzania. Poprzednie badania oceniające oktreotyd analogu somatostatyny nie wykazały wyraźnego zmniejszenia wycieku trzustki.20 Istnieją co najmniej dwa możliwe powody skuteczności pazyreotydu w tym badaniu. Po pierwsze, profil farmakodynamiczny i wiążący pasyreotydu jest bardzo różny od profilu oktreotydu. Okres półtrwania oktreotydu jest krótszy niż 2 godziny i wiąże się głównie z podtypami receptorów somatostatyny 2 i 5.21. Okres półtrwania pasyreotydu wynosi około 11 godzin i wiąże się z wysokim powinowactwem z czterema z pięciu podtypów receptora somatostatyny. Continue reading „Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 8”

Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 7

W grupie 79 pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu drenażu, pierwotny punkt końcowy był spełniony u 9% pacjentów otrzymujących pasyreotyd iu 44% pacjentów otrzymujących placebo (p <0,001). W grupie 221 pacjentów, którzy nie zostali poddani drenażowi, pierwotny punkt końcowy był spełniony u 9% pacjentów, którzy otrzymali pasyreotyd i 13% pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,32). Interakcja między grupą badawczą a podgrupą zdefiniowaną zgodnie z umieszczeniem lub nieproporcjonowaniem drenażu nie była znacząca (P = 0,16 po korekcie o krotność, patrz tabela S4 w Dodatku uzupełniającym). Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane niezwiązane z pooperacyjną przetoką trzustkową. Całkowita śmiertelność po 60 dniach po zabiegu wynosiła 0,7% (dwie zgony, jedna w grupie pasyreotydów i jedna w grupie placebo). Continue reading „Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 7”

Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 6

Mniejszą część pacjentów w grupie pasyreotydów niż w grupie placebo ponownie przyjęto do szpitala (17,1% w porównaniu z 29,1%, P = 0,02). Znacznie mniej pacjentów w grupie pasyreotydów niż w grupie placebo otrzymało wszystkie 14 dawek badanego leku (75,7% vs. 86,5%, P = 0,02). W grupie pazyreotydowej 26 z 37 pacjentów (70,3%), którzy otrzymali mniej niż 14 dawek leku (tj. 17,1% z wszystkich 152 pacjentów otrzymujących lek) zostało wycofanych z badania z powodu nudności lub wymiotów, które były czasowo podawanie leku. W grupie placebo 3 pacjentów wycofało się z badania z powodu nudności. Wyniki badań
Ryc. Continue reading „Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 6”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 8

Może to być przypadkowe odkrycie, biorąc pod uwagę liczne analizy. Jednak zauważyliśmy wiele różnic w wyjściowej charakterystyce pacjentów według warstwy. W grupie placebo w badaniu TOPCAT wystąpiło nieoczekiwanie niższe ryzyko30,31 pierwotnego wyniku wśród hospitalizowanych wcześniej niż wśród tych, którzy tego nie zrobili (tabela S5A w dodatkowym dodatku). Ponadto znaczna większość pacjentów z Rosji i Gruzji była zapisana do warstwy hospitalizacji, podczas gdy pacjenci z obu Ameryk byli bardziej równomiernie zrównoważeni między dwiema warstwami (Tabela S5B w Dodatku Uzupełniającym). Te nieoczekiwane spostrzeżenia doprowadziły do dodatkowych, eksploracyjnych analiz post hoc. Zaobserwowaliśmy wyraźną regionalną zmienność częstości zdarzeń, przy czym pacjenci z grupy placebo, którzy zostali zapisani do Rosji lub Gruzji, mają znacznie niższe prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzenia pierwotnego niż osoby zarejestrowane w obu Amerykach (Tabela S6 w dodatku uzupełniającym). Ta rozbieżność w częstości zdarzeń z placebo była nieoczekiwana i nie została wyjaśniona. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 8”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 7

Nie było jednak istotnych różnic między grupami w odsetku pacjentów z poziomem kreatyniny w surowicy 3,0 mg na decylitr lub wyższym, lub którzy wymagali dializy. Skurczowe ciśnienie krwi przy wizytach po linii było znacznie niższe w grupie spironolaktonowej. Ponadto, odstawienie badanego leku z powodu tkliwości piersi lub ginekomastii było znacznie częstsze w grupie spironolaktonu. Bardziej szczegółowy opis zdarzeń niepożądanych znajduje się w dodatkowym dodatku, w tym w tabeli S8. Dyskusja
Badanie TOPCAT było odpowiednio zasilane ze względu na złożony pierwotny wynik zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, przerwania zatrzymania krążenia lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Stwierdziliśmy, że dodanie spironolaktonu do istniejącej terapii u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową nie zmniejszyło znacząco częstości pierwotnego wyniku leczenia.
Ani czas do pierwszej hospitalizacji z jakiegokolwiek powodu, ani czas do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny nie został znacząco zmieniony przez przypadkowe przypisanie spironolaktonowi. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 7”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 6

Efekty badanego leku różniły się istotnie tylko w zależności od warstwy losowej (P = 0,01 dla interakcji). W okresie hospitalizacji spironolakton nie wywierał wpływu na wynik złożony (współczynnik ryzyka, 1,01, 95% CI, 0,84 do 1,21, P = 0,92), podczas gdy w warstwie BNP spironolakton wykazał korzyści (współczynnik ryzyka 0,65). 95% CI, 0,49 do 0,87, P = 0,003) (patrz tabela S5A w dodatkowym dodatku dla pierwotnego wyniku i jego składników zgodnie z warstwą losową). W porównaniu do pacjentów w warstwie hospitalizacyjnej pacjenci w warstwie BNP byli starsi; rzadziej byli obecnymi palaczami; miały wyższy wyjściowy poziom kreatyniny, niższe poziomy potasu i niższe oszacowane GFR; i rzadziej byli zapisani na miejsca w Rosji lub Gruzji (tabela S5B w dodatkowym dodatku). Analiza post hoc wykazała znaczące regionalne różnice w częstości zdarzeń (Tabela W obu Amerykach (Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Brazylii i Argentynie) główny wynik wystąpił u 242 pacjentów z grupy spironolaktonowej (27,3%) i 280 pacjentów z grupy placebo (31,8%). W Rosji i Gruzji pierwszorzędowy wynik wystąpił u 78 pacjentów z grupy spironolaktonowej (9,3%) i 71 pacjentów z grupy placebo (8,4%). Jednak wcześniej określony test interakcji między regionem a grupą badaną nie był znaczący (P = 0,12) (ryc. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 6”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 5

Średnia dawka po 8 miesiącach wynosiła 25,0 mg na dobę w grupie spironolakton i 27,7 mg na dobę w grupie placebo. W grupie spironolaktonowej było 590 osób (34,3%) i 541 osób w grupie placebo (31,4%), którzy na stałe zaprzestali przyjmowania badanego leku, a jednocześnie kontynuowali jego obserwację. Tabele S3A i S3B w dodatkowym dodatku pokazują czas i przyczyny wcześniejszego przerwania badania leku. Najważniejsze wyniki i zdarzenia składowe
Tabela 2. Tabela 2. Częstość występowania pierwotnego wyniku kompozytowego, jego składowe i dodatkowe drugorzędne wyniki. Rysunek 1. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 5”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 4

Wszystkie inne analizy zostały wcześniej określone, chyba że zaznaczono inaczej. Uczestnicy byli obserwowani pod kątem wyników klinicznych i laboratoryjnych podczas ostatniej półrocznej wizyty, od stycznia 2013 r. Do 30 czerwca 2013 r. Lub do ostatniego kontaktu. W przypadku osób, które wycofały się lub zostały utracone w wyniku obserwacji, podjęto próby uzyskania statusu witalnego w czasie ostatniej potencjalnej wizyty studyjnej. Wstępnie analizowana pierwotna analiza była analizą czasu do zdarzenia z wykorzystaniem nieskorygowanego testu log-rank. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostały użyte w celu uzyskania współczynników hazardu nieskorygowanych i zmienionych co5. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 4”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 6

Ta sama analiza w pełnej populacji, która miała zamiar leczyć, dała podobne wyniki (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Różnica leczenia w modelu z korektą dla nierównomiernie rozłożonych czynników wyjściowych (status w odniesieniu do wrażliwości na pirazynamamid, status HIV i wyjściowy poziom albumin) była nadal znacząca i była podobna do oceny uzyskanej z modelu nieskorygowanego. (Pre-ekstensywna lekooporność nie została uwzględniona w modelu, ponieważ różnica między grupami była niewielka [7%]). Rysunek 4. Rysunek 4. Wyniki badania w 120 tygodniach według analizy zdefiniowanej w protokole i analizy opartej na definicjach Światowej Organizacji Zdrowia. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 6”