Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 3

Pracownicy Novartis nie mieli dostępu do danych podczas badania, nie brali udziału w analizie danych i nie uczestniczyli w przygotowaniu manuskryptu poza przeglądem. Pierwszy autor napisał pierwszą wersję manuskryptu. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych oraz wierność badania do protokołu, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Projekt badania
Badanie było próbą fazy III z pojedynczym ośrodkiem, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo. Po udzieleniu pisemnej świadomej zgody pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymać 900 .g podskórnego pasyreotydu lub placebo dwa razy dziennie, rozpoczynając przed operacją w dniu operacji i kontynuując przez 7 dni (14 dawek). Zastosowaliśmy permutowane bloki o losowym rozmiarze do stratyfikacji przydziału grupowego zgodnie z typem zabiegu (trzustkoweodekenektomia lub dystalna pankreatektomia) oraz obecność lub brak poszerzenia przewodu trzustkowego. Dylatację przewodu trzustkowego zdefiniowano jako średnicę kanału głównego większego niż 4 mm w miejscu przecięcia trzustki na obrazie przedoperacyjnym. Continue reading „Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 3”

Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 2

Prospektywne badania oceniające technikę operacyjną pozwoliły zidentyfikować wiele podejść związanych z dopuszczalnym odsetkiem pooperacyjnej przetoki trzustkowej. Jednakże nie wykazano, że pojedyncze podejście jest lepsze od instytucji.5-9 Ponieważ wydzielanie wewnątrzwydzielnicze trzustki jest proponowanym mechanizmem, w którym następuje pooperacyjna przetoka trzustkowa, zahamowanie tego wydzielania za pomocą analogu oktreotydu somatostatyny oceniano w wielu próbach. 10 Wyniki tych badań były mieszane. Badania europejskie wykazały zmniejszoną częstość występowania pooperacyjnej przetoki trzustkowej wśród pacjentów, którzy otrzymywali okołooperacyjny oktreotyd, ale w Stanach Zjednoczonych taki spadek nie został wykazany, a rutynowe stosowanie oktreotydu zostało w znacznym stopniu porzucone. Pasyreotyd jest analogiem somatostatyny, który ma dłuższy okres półtrwania niż oktreotyd i szerszy profil wiązania.14 Dane z badań in vitro wykazały, że pasyreotyd może zmniejszać uwalnianie trypsyny, a dane z modeli zwierzęcych in vivo wykazały zmniejszone wydzielanie zewnątrzwydzielnicze i jelitowa aktywność proteolityczna w powiązaniu z jej stosowaniem.15,16 Z powodu tych właściwości i przypuszczalnych mechanizmów leżących u podstaw rozwoju pooperacyjnych przetok trzustkowych, przeprowadziliśmy randomizowaną próbę pasyreotydu w celu zapobiegania pooperacyjnej przetoczeniu trzustki.
Metody
Pacjenci
Do badania zakwalifikowano pacjentów dorosłych (.18 lat), u których planowano poddać się trzustki lub trzustkowej pankreatektomii z lub bez splenektomii. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były przedoperacyjne stężenie glukozy w surowicy większe niż 250 mg na decylitr (14 mmol na litr), międzynarodowy współczynnik znormalizowany większy niż 1,5 oraz historia klinicznie znaczącej choroby serca, w tym skorygowany odstęp QT (QTc) dłuższy niż 450 msec. Continue reading „Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową AD 2”

Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową

Pooperacyjna przetoka trzustkowa jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do powikłań i śmierci związanej z resekcją trzustki. Poryreotyd, analog somatostatyny, który ma dłuższy okres półtrwania niż oktreotyd i szerszy profil wiązania, zmniejsza trzustkowe wydzieliny zewnątrzwydzielnicze i może zapobiegać pooperacyjnej przetoczeniu trzustki. Metody
Przeprowadziliśmy jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą okołooperacyjnego podskórnego pirenejotydu u pacjentów poddawanych trzustkowo-dwuodenektomii lub dystalnej pankreatektomii. Losowo przydzieliliśmy 300 pacjentów, którzy otrzymywali 900 .g podskórnego pasyreotydu (152 pacjentów) lub placebo (148 pacjentów) dwa razy dziennie, rozpoczynając przed operacją rano w dniu operacji i kontynuując przez 7 dni (14 dawek). Randomizacja była stratyfikowana w zależności od rodzaju resekcji i tego, czy przewód trzustkowy został poszerzony w miejscu przecięcia. Pierwszorzędowym punktem końcowym był rozwój przetoki trzustkowej, wyciek lub ropień stopnia 3 lub wyższego (tj. Wymagający drenażu). Continue reading „Pasyreotyd na pooperacyjną przetokę trzustkową”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 3

Jak zauważono powyżej, randomizacja była rozwarstwiana w zależności od tego, czy pacjent spełniał kryterium wcześniejszej hospitalizacji czy podniesienia BNP. Badane leki zakupiono jako 15-mg tabletki spironolaktonu lub pasujące do placebo (United Research Laboratories and Mutual Pharmaceutical). Badane leki początkowo podawano w dawce 15 mg raz na dobę, która była zwiększana do maksymalnie 45 mg na dobę w ciągu pierwszych 4 miesięcy po randomizacji. W razie potrzeby dokonano kolejnych dostosowań dawek. Pomiar poziomu potasu i kreatyniny był wymagany w ciągu tygodnia po zmianie dawki badanego leku i podczas każdej zaplanowanej wizyty kontrolnej (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Badani pacjenci nadal otrzymywali inne metody leczenia niewydolności serca i współistniejących chorób podczas całego badania. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową AD 3”