Hydroksyurea w istotnej trombocytozie

Chociaż badanie Cortelazzo i jego współpracowników (problem z 27 kwietnia) nie było zaprojektowane do oceny roli leków przeciwpłytkowych w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym związanym z nadpłytkowością podstawową, autorzy zauważają, że względne ryzyko zakrzepicy nie zostało znacznie zmniejszone przez leczenie tymi lekami. . Ponieważ 70 procent grupy hydroksymocznika i 69 procent grupy kontrolnej otrzymywało leki przeciwpłytkowe (aspirynę i tiklopidynę), brak zmniejszenia ryzyka tymi lekami odzwierciedla jedynie odpowiednią randomizację, a nie brak korzystnego wpływu leków przeciwpłytkowych na częstość występowania zakrzepicy. W kilku badaniach2-4 wykazaliśmy, że nawrotom zakrzepicy w mikrokrążeniach akralowych, 2 wieńcowych, 3 i mózgowych 4 tętnic można zapobiec poprzez leczenie niskodawkową aspiryną lub cytoredukcją. W przypadku cytoredukcji wydaje się pożądane zmniejszenie liczby płytek krwi do normalnego zakresu (tj. Do mniej niż 350 000 komórek na milimetr sześcienny), ponieważ mogą pojawić się powikłania zakrzepowe w mikrokrążeniu z nawet nieznacznie zwiększoną liczbą płytek krwi (ponad 400 000 na sześcienną objętość). milimetr) .1-4
Tabela 1. Tabela 1. Częstość występowania powikłań zakrzepowych u 68 pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli długoterminową obserwację, zgodnie ze strategią leczenia. W ostatnim badaniu kontrolnym z udziałem 68 pacjentów, u których trombocytemię rozpoznano między styczniem 1974 r. A grudniem 1993 r., Zaobserwowaliśmy 42 zdarzenia zakrzepowe w 419 osobach-latach obserwacji (średni czas obserwacji, 6,2 roku) (dane niepublikowane). Częstość powikłań zakrzepowych była wysoka u pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia, ale znacznie zmniejszyła się u pacjentów, którzy otrzymywali małą dawkę kwasu acetylosalicylowego, leczenie cytoredukcyjne lub obaj (Tabela 1). Dane te sugerują, że oprócz leczenia cytoredukcyjnego leczenie samą dawką małej dawki aspiryny jest skuteczne w zapobieganiu zakrzepicy u pacjentów z nadpłytkowością samoistną. Rozpatrywane są prospektywne badania porównujące skuteczność przeciwzakrzepową leczenia cytoredukcyjnego z leczeniem mającym na celu zapobieganie agregacji płytek krwi, zwłaszcza, że gromadzą się dowody5, że hydroksymocznik może wywoływać wtórną białaczkę.
Perry JJ van Genderen, MD
Dr med. Jan J. Michiels
Szpital Uniwersytecki Dijkzigt, 3015 GD Rotterdam, Holandia
5 Referencje1. Cortelazzo S, Finazzi G, Ruggeri M i in. Hydroksymocznik dla pacjentów z niezbędną nadpłytkowością i wysokim ryzykiem zakrzepicy. N Engl J Med 1995; 332: 1132-1136
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Michiels JJ, Abels J, Steketee J, van Vliet HH, Vuzevski VD. Erytromelgia spowodowana przez zapalenie tętnic i zapadnięcie w nadpłytkowość. Ann Intern Med 1985; 102: 466-471
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Scheffer MG, Michiels JJ, Simoons ML, Roelandt JR. Nadpłytkowość i choroba wieńcowa. Am Heart J 1991; 122: 573-576
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Michiels JJ, Koudstaal PJ, Mulder AH, van Vliet HH. Przejściowe objawy neurologiczne i oczne w nadpłytkowości pierwotnej. Neurology 1993; 43: 1107-1110
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5 Weinfeld A, Swolin B, Westin J. Ostra białaczka po leczeniu hydroksymocznikiem w rumowodzie i zaburzeniach pokrewnych: prospektywne badanie skuteczności i leukaemogenności ze skutkami terapeutycznymi. Eur J Haematol 1994; 52: 134-139
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wniosek, że hydroksymocznik jest skuteczny w profilaktyce zakrzepicy u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością1, został osiągnięty przez połączenie pacjentów z powierzchownym zakrzepowym zapaleniem żył, zakrzepicą żył głębokich, niedrożnością tętnic obwodowych, przejściowymi atakami niedokrwiennymi, udarem mózgu i zawałem mięśnia sercowego w jedną kategorię. Większość pacjentów prawdopodobnie preferowałaby kilka zdarzeń, takich jak powierzchniowy zakrzepowe zapalenie żył do pojedynczego zawału mięśnia sercowego lub udaru. Analiza statystyczna powinna odzwierciedlać ten fakt. Jeśli używa się wyników 0, aby nie reprezentować żadnych objawów, dla powierzchniowego zakrzepowego zapalenia żył, 2 dla głębokiej zakrzepicy żylnej, okluzji tętnic obwodowych lub przejściowych udarów niedokrwiennych, a 5 dla udaru lub zawału mięśnia sercowego, 0,0959 jest dwustronną wartością P uzyskaną przez test permutacji2 przy użyciu metod ścisłych.3 Inne systemy oceny dawałyby inne wartości P, ale przypisywanie równych ocen wszystkim objawom (jak to się dzieje przy użyciu testu chi-kwadrat) jest nie mniej arbitralne. Podczas próby dziewięciu pacjentów zmarło z powodu niewydolności serca. Nie zostały one uwzględnione w analizie, więc autorzy musieli mieć dowody, że ich śmierć nie była związana z zakrzepicą ani z leczeniem. Dowody te należy przedstawić lub włączyć pacjentów.
Uważa się, że pacjenci, u których wystąpiły badania, są narażeni na wysokie ryzyko nawrotu zakrzepowego z powodu wcześniejszych epizodów zakrzepowych. Jednak w analizie wieloczynnikowej przedstawionej w Tabeli 3 artykułu nie stwierdzono istotnej niezależności czynnika prognostycznego od wcześniejszej zakrzepicy. Utrudnia to wybór pacjentów na leczenie, które autorzy uważają za potencjalnie niebezpieczne, nawet jeśli nie ma wątpliwości co do efektu leczenia.
Troels Ring, MD
Szpital Aalborg, 9100 Aalborg, Dania
3 Referencje1. Cortelazzo S, Finazzi G, Ruggeri M i in. Hydroksymocznik dla pacjentów z niezbędną nadpłytkowością i wysokim ryzykiem zakrzepicy. N Engl J Med 1995; 332: 1132-1136
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Siegel S, Castellan NJ Jr. Statystyki nieparametryczne dla nauk behawioralnych. 2nd ed. New York: McGraw-Hill, 1988: 151-5.
Google Scholar
3. StatXact. Cambridge, Mass .: Cytel Software Corporation, 1992.
Google Scholar
Cortelazzo i in. należy pochwalić ich prospektywne, randomizowane badanie hydroksymocznika u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością i wysokim ryzykiem zakrzepicy. Uważam jednak, że to interesujące, że ogromna większość epizodów zakrzepowych w grupie kontrolnej (71 procent) to cyfrowe niedokrwienie mikronaczyniowe i przemijające ataki niedokrwienne. W tej grupie nie było zwiększonego ryzyka udaru lub zawału mięśnia sercowego. Ponieważ przemijające ataki niedokrwienne i cyfrowe niedokrwienie nie wydają się powodować znacznej chorobowości, rozsądne wydaje się kontynuowanie obserwacji bezobjawowych pacjentów do czasu pojawienia się tych bardziej typowych objawów rozpoczynających terapię. Wydaje się, że powoduje to równoważne ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych, oszczędzając koszty, niedogodności i nieznane dotąd długofalowe konsekwencje terapii hydroksymocznikiem.
Robert H. Feiner, MD
Kaiser Permanente Medical Group, Santa Clara, CA 95051
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
[patrz też: testy na pasożyty, poradnia psychologiczna katowice, jak zrobić płyn lugola ]

Powiązane tematy z artykułem: jak zrobić płyn lugola poradnia psychologiczna katowice testy na pasożyty