Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju AD 4

Próg ten został wybrany na podstawie wewnętrznej oceny wszystkich dzieci, które przeszły biopsję, w celu osiągnięcia 95% lub większej swoistości choroby, tak że tylko dzieci, które nie poddały się biopsji, ale które najprawdopodobniej chorowały na celiakię w zestawie. Analiza statystyczna
Przeanalizowaliśmy dwa wyniki: wiek, w którym rozwinęła się choroba autoimmunologiczna i wiek, w którym rozwinęła się choroba trzewna. Pierwotny wynik został zdefiniowany jako pierwszy pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko tTG, a praworęczny czas (tj. Cenzura, gdy zdarzenie jeszcze nie miało miejsca w czasie pomiaru) był wiekiem, w którym pobrano ostatnią próbkę krwi do testowania przeciwciał tTG. Drugorzędny wynik został określony jako wynik pozytywny w biopsji lub pierwszy wynik wysokiego poziomu w teście przeciwciał przeciwko tTG (dla uczestników, którzy nie poddali się biopsji), a prawy-cenzurowany czas był wiekiem dziecka podczas ostatniej wizyty w klinice która nie została zdiagnozowana. Do analizy wykorzystano model proporcjonalnego hazardu Coxa, z dostosowaniem do kraju, płci i obecności lub braku historii rodzinnej celiakii (tj. W krewnym pierwszego stopnia). Continue reading „Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju AD 4”

Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju AD 3

Charakterystyka kwalifikujących się dzieci, które zostały wpisane i tych, którzy nie zostali zapisani do kohorty TEDDY, została opisana poprzednio.4 (Dane dotyczące badań przesiewowych i kwalifikowalności według centrum klinicznego są podane w tabeli S2 w dodatku uzupełniającym). Testy na celiakię rozpoczęto podczas 24-miesięcznej wizyty i kontynuowano co roku. Jeśli dziecko uzyskało wynik dodatni po 24 miesiącach, analizowano również wcześniejsze próbki krwi, które pobrano od urodzenia, w celu określenia wieku, w którym przeciwciała tTG stały się w pierwszej kolejności wykrywalne. Trwałość przeciwciał przeciwko tTG została potwierdzona przez testowanie następnej dostępnej próbki od każdego uczestnika badania zidentyfikowanego jako posiadającego dodatni wynik testu w dowolnym punkcie czasowym.
Pomiar przeciwciał tTG
Wykorzystaliśmy testy wiązania radioligandów do pomiaru poziomu przeciwciał przeciwko TTG w dwóch laboratoriach. Wszystkie próbki surowicy w Stanach Zjednoczonych poddano badaniom przesiewowym pod kątem przeciwciał IgG przeciwko tTG w ośrodku Barbara Davis Center for Childhood Diabetes na University of Colorado w Denver (indeks normalny, < 0,05 jednostki).
W ośrodkach europejskich wszystkie próbki surowicy badano na Uniwersytecie w Bristolu w Wielkiej Brytanii za pomocą testu, w którym wykryto zarówno przeciwciała IgA, jak i IgG przeciwko tTG (normalny wskaźnik <1,3 jednostek). Continue reading „Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju AD 3”

Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju AD 2

Identyfikacja jednego z tych haplotypów sama w sobie nie wystarcza do rozpoznania celiakii, ponieważ oba haplotypy DR3-DQ2 i DR4-DQ8 są powszechne w populacji ogólnej. Ryzyko celiakii różni się pomiędzy tymi dwoma haplotypami, przy czym uważa się, że DR3-DQ2 stanowi większe ryzyko niż obecność DR4-DQ8. Ponadto na ryzyko związane z każdym haplotypem prawdopodobnie wpływają inne czynniki zarówno przy urodzeniu, jak i podczas życia. Środowiskowe czynniki determinujące cukrzycę u młodych (TEDDY) to międzynarodowe badanie, w którym uczestniczą dzieci z wysokim ryzykiem genetycznym w cukrzycy typu 1, z rozwojem celiakii jako drugorzędnym wynikiem.2 Oceniliśmy częstość występowania autoimmunologicznych chorób trzewnych i celiakii u dzieci biorących udział w badaniu, które zostały zidentyfikowane w chwili urodzenia jako mające haplotyp ryzyka HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8. Ocenialiśmy również wpływ genotypu, płci, obecności lub braku rodzinnej historii celiakii oraz kraju zamieszkania na ryzyko celiakii.
Metody
Projekt badania
TEDDY to prospektywne badanie kohortowe obejmujące sześć ośrodków badań klinicznych – trzy w Stanach Zjednoczonych (Kolorado, Georgia i Waszyngton) oraz trzy w Europie (Finlandia, Niemcy i Szwecja). Głównym celem TEDDY jest identyfikacja genetycznych, ciążowych i środowiskowych czynników ryzyka dla autoprzeciwciał wyspowych, cukrzycy typu lub obu u dzieci o podwyższonym ryzyku wystąpienia cukrzycy typu na podstawie ich dwóch haplotypów HLA (genotyp HLA) .3 Ponieważ główne genotypy HLA, które wiążą się z ryzykiem cukrzycy typu 1, również niosą ryzyko celiakii, badaliśmy genetyczny i środowiskowy wkład w rozwój autoimmunizacji i celiakii w tej kohorcie. Continue reading „Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju AD 2”

Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju

Obecność haplotypu HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem celiakii. Ponadto prawie wszystkie dzieci z celiakią mają przeciwciała surowicy przeciwko transglutaminazie tkankowej (tTG). Metody
Badaliśmy 6403 dzieci z haplotypem HLA DR3-DQ2 lub DR4-DQ8 prospektywnie od urodzenia w Stanach Zjednoczonych, Finlandii, Niemczech i Szwecji. Pierwszorzędowym punktem końcowym był rozwój autoimmunizacji celiakii, która została zdefiniowana jako obecność przeciwciał przeciwko tTG w dwóch kolejnych badaniach w odstępie co najmniej 3 miesięcy. Wtórnym punktem końcowym był rozwój celiakii, który został zdefiniowany do celów tego badania jako diagnoza dotycząca biopsji lub utrzymujących się wysokich poziomów przeciwciał przeciwko tTG.
Wyniki
Mediana okresu obserwacji wynosiła 60 miesięcy (zakres międzykwartylowy, 46 do 77). Choroba autoimmunizacyjna rozwinęła się u 786 dzieci (12%). Continue reading „Ryzyko wystąpienia celiakii u dzieci według HLA i kraju”